В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5





Эти ферменты передают ацетильную группу от кофермента А к аминогруппе либо гидрозиновой группе метаболизируемого состава. Скрининг субстратов показал, что NAT1 и NAT2 имеют перекрывающиеся, но верно отличающиеся профили специфичных активностей [1]. Существует значимая изменчивость в В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 их деятельности у разных индивидов из-за генетического полиморфизма. Таким макаром, были установлены несколько одичавших и мутантных генотипов фермента NAT2 [2, 3]. На сегодня проведено много исследовательских работ по рассредотачиванию генотипов и фенотипов В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 N-ацетилтрансфераз в разных популяциях. Результаты этих исследовательских работ позволяют разъяснить некие конфигурации в фармакокинетике, токсичности продукта и восприимчивости к злокачественным образованиям в разных популяциях.

Сопоставление генотипов и фенотипов NAT2

У В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 человека имеется два многофункциональных локуса, кодирующих N-ацетилтрансферазы NAT1 и NAT2. Гены, кодирующие N-ацетилирование, локализованы в хромосоме 8p21.3–23.1. На сегодня понятно 29 аллелей, кодирующих белки с разной степенью ацетилирующей возможности. Все исследованные гены NAT состоят В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 из открытых для считывания 870 пар оснований, кодирующих каталитически активные белки со средней молекулярной массой 33,5 кДа [1]. Оба фермента способны к N-ацетилированию, O-aцетилированию и N, O-aцетилированию и вовлечены в метаболизм В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 фармацевтических препаратов и детоксикацию канцерогенных веществ. NAT1 имеет разные мутантные формы, связи которых с фенотипом ацетилирования фармацевтических средств до конца не определены. Аллельные варианты NAT2 связаны с точковыми мутациями, большая часть из В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 которых нарушают каталитическую функцию и (либо) стабильность фермента. Конкретно аллельные варианты NAT2 отвечают за полиморфизм и определяют бимодальное и тримодальное рассредотачивание статуса ацетилирования у человека [1]. NAT2*4 считают аллелью одичавшего типа из-за отсутствия В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 замен в экзоне гена, обуславливающей резвый тип ацетилирования. Но NAT2*4 для многих этнических групп не является самой общей аллелью [3]. Присутствие же аллели NAT2*5B является маркером для неспешного ацетилирования [4]. Два аллеля В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 (NAT2*5В и NAT2*6А) составляют 72–75 % всех NAT2 аллелей и минимум 94 % всех мутантных аллелей у европейцев, японцев и испанцев, 83 % — у афроамериканцев. NAT2*5В более нередко встречается у европейцев (40–46 %), но имеет низкую частоту у В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 японцев (0,5 %) [1]. Аллели NAT2, содержащие нуклеотидные подмены в кодирующем регионе гена, связаны с неспешным ацетилированием. Усиление этнических различий в частотах этих замен ведет к подходящим этническим различиям в частоте неспешных ацетиляторных аллелей В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5.

Ацетиляторный фенотип определен при исследовании метаболизма определенных фармацевтических средств, таких как сульфадимидин, изониазид, дапсон либо кофеин. Сульфадимидин и изониазид — обычные субстраты для NAT2, тогда как NAT1 катализирует трансформацию р-амино-салицилатов, р-аминобензоатов В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Кофеин подвержен воздействию обоих ферментов [3]. Обычно, отношение концентрации метаболита к концентрации начального продукта определяют в сыворотке, моче либо слюне спустя определенное время после его перорального приема. Рассредотачивание частоты дела в группе здоровых В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 людей является, почти всегда, бимодальным. Антимода употребляется для того, чтоб найти границу меж неспешными и резвыми ацетиляторами. Некие исследователи предпочитают приспосабливать свои данные к тримодальному рассредотачиванию.

Печень — главный орган для воплощения реакций В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 при участии NAT2, где данный фермент регулирует биотрансформацию и детоксикацию фармацевтических препаратов и ксенобиотиков. NAT1 проявляет активность и в других внутренних органах, включая толстую кишку.

К огорчению, ряд болезней могут воздействовать В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 на результаты при определении ацетиляторного статуса, таким макаром, ацетиляторный фенотип, может быть, не согласуется с подходящим генотипом. К примеру, синдром мальабсорбции, патология печени либо почек могут оказывать влияние на концентрацию метаболита В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 независимо от генотипа NAT2. Но у здоровых людей отмечено довольно высочайшее соответствие меж генотипом и фенотипом. Так, при исследовании ацетиляторного статуса сред китайских дам установлено, что у 78 и 76 % был резвый ацетиляторный В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 фенотип и генотип соответственно [5]. Рассредотачивание неспешных ацетиляторов посреди 222 белоснежных янки составило 58,1 и 59,5 % по фенотипу и генотипу соответственно. Конкордантность генотипа NAT2 и фенотипа составила 97,8 % в бимодальной модели [6].

Географические варианты фенотипов ацетилирования

Существенное отличие выявлено в В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 рассредотачивании фенотипов посреди населения разных регионов мира. У эскимосов и японцев отмечен самый маленький процент неспешных ацетиляторов (около 10 %), у китайцв — около 20 % [7]. Неспешные ацетиляторы меньше всераспространены посреди коренного населения Гонконга, Малайзии и Сингапура В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Одно из исследовательских работ посреди европеоидов Берлина выявило 62 % неспешных ацетиляторов [8], в то время как во Франции данный показатель составил 53 % [9]. Неспешные ацетиляторы преобладают в странах Близкого Востока.

В нашем исследовании проанализированы данные, приобретенные В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 при обследовании 129 фактически здоровых добровольцев из европеоидной популяции г. Гомеля и Гомельской области в возрасте от 25 до 58 (Ме = 36,0; 95 % ДИ 31,0–40,02) лет, посреди которых было 45 (35 %) парней и 84 (65 %) дамы. Клиническое обследование добровольцев включало: сбор и В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 анализ жалоб, анамнеза, определение фенотипа ацетилирования. Определение ацетиляторного фенотипа проводилось способом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым обнаружением на аппарате «Agelent 1100» с внедрением тестового продукта изониазида. Результаты проявили, что рассредотачивание фенотипа ацетилирования у европеоидов В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 Гомельского региона носит бимодальный нрав. Соотношение неспешных и стремительных ацетиляторов составило 60:40 %, что соответствует рассредотачиванию этого признака в большинстве регионов Европы.

Проведены популяционные исследования частоты фенотипов и генотипов NAT2 [10]. Отчасти изменение В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 фенотипов в рассредотачивании, о котором докладывают данные исследования, возможно, связано с методологическими различиями, выбором объектов исследования, также с техническими качествами измерения концентрации метаболитов. Но генотип фермента NAT2 является более значимой и стационарной чертой популяции В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 по изучаемому признаку и имеет принципиальное значение для метаболизма и детоксикации фармацевтических средств и других ксенобиотиков.

Таким макаром, есть значимые отличия в соотношении неспешных и стремительных ацетиляторов в разных этнических группах (таблица 2).

Таблица В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 2 — Географические отличия рассредотачивания ацетиляторного фенотипа

Регион

Неспешные ацетиляторы (%)

Наша родина

Аляска

Япония

Китай

Берлин

Южная Африка

Индия

Египет

США (европеоиды)

США (афроамериканцы)

Франция

Швеция

Англия

60

10

10

20

62

41

60

82

58

48

53

68

62




Ацетиляторный статус и побочные эффекты фармакотерапии

Изониазид

Исследования по изониазиду проявили, что у лиц с неспешным фенотипом ацетилирования даже при В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 использовании средних терапевтических дневных доз наблюдается огромное число побочных реакций в виде периферических невритов [11]. А у стремительных ацетиляторов, с другой стороны, отмечен маленький ответ на терапию изониазидом.

Беря во внимание различную В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 интенсивность реакций ацетилирования изучались также токсические эффекты изониазида. Большая часть результатов проявили, что лица с неспешным фенотипом ацетилирования имеют огромную склонность к гепатотоксичности при приеме продукта.

Совместное применение изониазида с фенитоином у В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 нездоровых туберкулезом с эпилептическими отягощениями почаще вызывает у неспешных ацетиляторов побочные эффекты последнего [1]. Это происходит вследствие того, что изониазид является неконкурентным ингибитором микросомального окисления фенитоина, что приводит к повышению концентрации антиконвульсанта в крови В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5.

При комбинированной терапии изониазидом и рифампицином у неспешных ацетиляторов почаще фиксируется гепатотоксичеость, что обосновано образованием ацетилгидразина [1].

Сульфасалазин

Сульфасалазин используется при лечении язвенного колита, заболевания Крона, ревматоидного артрита. При его метаболизме в толстой кишке В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 высвобождаются два компонента: 5-АСК и сульфапиридин. Сульфапиридин всасывается и подвергается печеночному метаболизму средством ацетилирования, гидроксилирования и глюкуронизации, экскретируется почками, потому он оказывает и местное, и системное действие. 5-АСК действует местно и В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 фактически не реабсорбируется. 5-АСК ацетилируется микробами, эпителием и ресекретируется в просвет кишки, при всем этом ацетилированная 5-АСК не ворачивается в эпителий и, как следствие, некординально абсорбируется [12, 13]. Побочные явления при применении сульфасалазина в виде В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 тошноты, мигрени, нарушения сна, гастроинтестинальных и гематологических нарушений обоснованы токсическими концентрациями сульфапиридина из-за меделенного либо слабенького ацетилирования его в печени, при всем этом неспешные ацетиляторы мучаются ранее и посильнее.

^ Волчаночный синдром

Апрессин (гидралазин В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5), изониазид, прокаинамид, сульфасалазин способны вызывать волчаночный синдром. Неспешный ацетиляторный генотип и НLA гаплотип, ассоциированный с системной красноватой волчанкой (СКВ), признаны факторами риска сульфасалазин-индуцированного волчаночного синдрома. Неспешный ацетиляторный фенотип В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 в купе с дамским полом и наличием расположенности антигенов HLA-DR являются факторами риска развития гидралазин-индуцированного волчаночного синдрома.

В одном из исследовательских работ, где 106 клиентам с ревматоидным артритом проводилась терапия сульфасалазином, у неспешных ацетиляторов В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 было отмечено существенное повышение печеночного фермента аспартатаминотрансферазы (АСТ), но это увеличение не было связано с главным болезнью. Возможно, что ацетиляторный статус не оказывает значимого воздействия на эффективность либо токсичность терапии В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 сульфасалазином при ревматоидном артрите [14]. При применении сульфасалазина у неспешных ацетиляторов с язвенным колитом, требуется более низкая дневная доза продукта для поддержания ремиссии без побочных эффектов, чем у пациентов с резвым ацетилированием.

^ Реакции идиосинкразии В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5.

Неспешный ацетиляторный статус связан с неблагоприятными реакциями во время терапии сульфаниламидами. Различия в метаболизме продукта могут прирастить возможность ковалентного связывания реактивных метаболитов с клеточными антигенами, приводящего к цитотоксичности и иммунному ответу В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 на неоантигены [15]. С учетом редкости этих реакций даже у неспешных ацетиляторов другие причины, такие как различия в уровне образования и детоксикации гидроксиламиновых метаболитов могут быть очень необходимыми.

Резюмируя данный раздел статьи В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, можно отметить, что неспешный ацетиляторный статус связан с завышенным риском развития гепатотоксичности и периферической нейропатии посреди пациентов, получающих изониазид. Существует также высочайший риск фармацевтического волчаночного синдрома посреди неспешных ацетиляторов, которые получают изониазид, гидралазин (апрессин В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5) либо прокаинамид. Реакции идиосинкразии на прием сульфаниламидов также более нередко наблюдаются у лиц с неспешным ацетиляторным статусом.

Статус ацетилирования и новообразования

Обнаруженный фармакогенетический парадокс различий в N-ацетилировании стимулировал бессчетные исследования по поиску В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 ассоциаций меж фенотипом ацетилирования и болезнями. Разглядим связь скорости реакций ацетилирования с онкологическими болезнями, экогенетический нюанс которых отлично известен.

Метаболизм неких потенциально канцерогенных веществ и ксенобиотиков, содержащихся в еде, окружающей В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 среде либо табачном дыме, находится под контролем ацетиляторного генотипа и может таким макаром оказывать влияние на риск появления определенных злокачественных новообразований. По данному вопросу доступен большой объем литературы, но определенные подтверждения взаимодействия В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 гена NAT2 и среды на канцерогенез ограничены. Это происходит из-за методологических особенностей генотипирования и фенотипирования, выбора случаев и маленького количества объектов в личных исследовательских работах [16].

Анализ 21 размещенного исследования типа «случай-контроль В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5» посреди пациентов с раком мочевого пузыря показал ОШ 1.31 (95 %-ый ДИ 1.11–1.55) для неспешного ацетилятора по сопоставлению с резвым [17]. К тому же риск заболевания увеличивается у курящих по сопоставлению с некурящими, но стратифицированный анализ В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 был вероятен исключительно в 5 из 21 исследования из-за недочета инфы относительно статуса курения [18].

Ассоциацию меж резвым генотипом ацетилирования и колоректальным раком изучали несколько исследователей. В 10 из 11 исследовательских работ не было выявлено ассоциации В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 меж генотипом NAT2 и инвазивным колоректальным раком [10]. Была выдвинута догадка, что резвый фенотип ацетилирования может определить восприимчивость к колоректальному раку из-за большей активации пищевых гетероциклических аминов, находящихся в отлично прожаренном мясе. Гетероциклические амины В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 активируются O-ацетилированием, подразумевается, что генотипы NAT2 с высочайшей активностью O-ацетилтрансферазы (резвый ацетиляторный фенотип) могут прирастить риск развития злокачественных новообразований, вызываемых этими компонентами. Возможно, существует связь меж резвым ацетиляторным генотипом В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 и употреблением жареного мяса как фактор риска развития колоректального рака [19]. Проведены исследования, указывающие на схожую ассоциацию по раку молочной железы у дам в постменопаузном периоде [20]. Связь полиморфизма ацетилирования и расположенности к В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 раку молочной железы вызывает энтузиазм в протяжении долгого времени. В проведенных исследовательских работах прямых зависимостей меж болезнью и фенотипом ацетилирования не установлено. Но с высочайшей достоверностью показано, что курящие дамы с неспешным фенотипом В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 ацетилирования более подвержены раку молочной железы [1]. Бесспорную актуальность получают трудности ферментативной детоксикации применительно к развитию рака легких. Неспешный генотип NAT2, как указывает одно из исследовательских работ типа «случай-контроль» из Сингапура, был В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 более частым посреди некурящих китайских женщинах с раком легкого [21]. Другие исследователи докладывали о недостаточной связи с NAT2 генотипами, но более точной ассоциации заболевания с NAT1 генотипами [22]. Взаимодействие меж полиморфизмом NAT2, p53 генной мутацией В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 и курением табака (активным либо пассивным) является фактором риска появления рака легкого и рака молочной железы. Такая связь была исследована несколькими центрами, но результаты этих исследовательских работ остались непоследовательными и В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 неокончательными. Также не было выявлено достоверной ассоциации меж ацетиляторным статусом и злокачественными новообразованиями полости рта и предстательной железы [23].

Беря во внимание приведенные данные становится естественным, что исследования по выявлению связей фенотипа ацетилирования В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 с болезнями требуют предстоящего развития.

Перспективы фармакогенетики

Расширение познаний о геноме человека позволит фармакогенетике существенно продвинуться в решении собственных основных задач. Очень принципиально получить возможность индивидуализировать фармакотерапию и уменьшить риск токсичности фармацевтических средств. Осознание взаимодействий В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 меж NAT2 генотипами, генами, идентифицированными при злокачественных новообразованиях (толстая кишка, молочная железа) и обилием экологических причин, позволило бы выявлять лиц с высочайшим риском развития определенных злокачественных образований. Эти способности, возможно В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, окажут существенное воздействие на медицину нескольких последующих десятилетий.

Заключение

Обнаруженный около 40 годов назад ацетиляторный полиморфизм остается очень животрепещущим, потому что ряд фармацевтических средств и ксенобиотиков метаболизируются в печени при помощи реакций ацетилирования. За В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 ближайшее время достигнуты значимые успехи в осознании молекулярной генетики процессов ацетилирования. На генном уровне обусловленные отличия в метаболизме фармацевтического продукта являются одной из обстоятельств личных колебаний в эффектах фармацевтического средства. Полиморфизм N В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5-ацетилтрансферазы 2 имеет отношение к метаболизму многих ариламинов, гидразинов и канцерогенных веществ. У человека существует 2 гена, ответственных за деятельность N-ацетилтрансферазы — NАТ1 и NАТ2. Полиморфизм гена NAT2 определяет различное соотношение генотипов и фенотипов В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 NAT2 в популяциях. Согласно результатам нашего исследования, соотношение неспешных и стремительных ацетиляторов посреди европеоидов Гомельского региона составило 60:40 %. Также есть догадки, что некие аллельные варианты гена NAT2 оказывают влияние на персональную восприимчивость к В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 определенным болезням и новообразованиям.


^ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ Перечень

  1. Середенин, С. Б. Лекции по фармакогенетике / С. Б. Середенин. — М.: Мед информационное агенство, 2004. — 303 с.

  2. Meyer, U. A. Polymorphism of human acetyltransferases / U. A. Meyer // Environmental Health Perspectives. — 1994. — Vol. 102, № 6. — P. 213–216.

  3. Molecular В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 Genetics and Epidemiology of the NAT1 and NAT2 Acetylation Polymorphisms / W. H. David [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers and Prev. — 2000. — Vol. 9, № 1. — P. 29–42.

  4. Molecular mechanism of slow acetylation of drugs and carcinogens in В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 humans / M. Blum [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. – 1991. – Vol. 88. – P. 5237–5241.

  5. Correlation between acetylation phenotype and genotype in Chinese women / B. Zhao [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2000. — Vol. 56. — P. 689–692.

  6. Distribution and В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 concordance of N-acetyltransferase genotype and phenotype in an American population / M. Gross [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers and Prev. — 1999. — Vol. 8. — P. 683–692.

  7. Ellard, G. A. Variations between individuals and populations in the В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 acetylation of isoniazid and its significance for the treatment of pulmonary tuberculosis / G. A. Ellard // Clin. Pharmacol. Ther. — 1976. — Vol. 19. — P. 610–625.

  8. Hildebrand, M. Determination of acetylator phenotype in Caucasians with caffeine / M В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Hildebrand, W. Seifert // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1989. — Vol. 37. — P. 525–526.

  9. N-acetyltransferase NAT1 and NAT2 genotypes and lung cancer risk / C. Bouchardy [et al.] // Pharmacogenetics. — 1998. — Vol. 8. — P. 291–298.

  10. N-acetyltransferase polymorhisms and colorectal cancer В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5: A HuGe review / N. Brockton [et al.] // Am. J. Epidemiol. — 2000. — Vol. 151. — P. 846–861.

  11. Snider, D. E. Jr. Pyridoxine supplementation during isoniazid therapy / D. E. Jr. Snider // Tubercle. — 1980. — Vol. 61. — P. 191–196.

  12. Azad Khan, A. K В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. The disposition and metabolism of sulfasalazine (salicylazosulphapyridine) in man / A. K. Azad Khan, S. C. Truelove, R. Aranson // Br. J. Clin. Pharmacol. — 1982. — Vol. 13. — P. 523–528.

  13. Das, K. M. Clinical pharmacokinetics of sulphasalazine / K. M В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Das, R. Dubin // Clin. Pharmacikinet. — 1976. — Vol. 1, № 6. — P. 406–425.

  14. Influence of acetylator status on sulphasalazine efficacy and toxicity in patients with rheumatoid arthritis / G. D. Kitas [et al.] // Scand. J. Rheumatol. — 1992. — Vol. 21. — P. 220–225.

  15. Spielberg В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, S. P. N-acetyltransferases: Pharmacogenetics and clinical consequences of polymorphic drug metabolism / S. P. Spielberg // J. Pharmacokinet. Biopharm. — 1996. — Vol. 24. — P. 509–519.

  16. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms / D В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. W. Hein [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers and Prev. — 2000. — Vol. 9. — P. 29–42.

  17. Johns, L.E. N-acetyl transferase-2 and bladder cancer risk: A meta-analysis / L. E. Johns, R. S. Houlston В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 // Environ. Mol. Mutagen. — 2000. — Vol. 36. — P. 221–227.

  18. N-acetyltransferase 2 and bladder cancer: An overview and consideration of the evidence for gene-environment interaction / J. Green [et al.] // Br. J. Cancer. — 2000. — Vol. 83. — P. 412–417.

  19. Relationship between acetylator status В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, smoking, and diet and colorectal cancer risk in the north-east of England / M. R. Welfare [et al.] // Carcinogenesis. — 1997. — Vol. 18. — P. 1351–1354.

  20. N-acetyltransferase-2 genetic polymorphism, well-done meat intake, and breast cancer В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 risk among postmenopausal women / A. C. Deitz [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers and Prev. — 2000. — Vol. 9. — P. 905–910.

  21. NAT2 slow acetylator genotype is associated with increased risk of lung cancer among non-smoking Chinese В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 women in Singapore / A. Seow [et al.] // Carcinogenesis. — 1999. — Vol. 20. — P. 1877–1881.

  22. N-acetylation polymorphism in patients with lung cancer and its association with p53 gene mutation / T. Oyama [et al.] // Anticancer Res. — 1997. — Vol В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. 17. — P. 577–581.

  23. A pilot study testing the association between N-acetyltransferases 1 and 2 and risk of oral squamous cell carcinoma in Japanese people / T. Katoh [et al.] // Carcinogenesis. — 1998. — Vol. 19. — P. 1803–1807.

Поступила 21.09.2009

УДК 615.32:616.36-002

^ ПРЕПАРАТЫ РАСТОРОПШИ В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5: МЕХАНИЗМЫ Деяния

И ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

Ю. И. Брель, А. Н. Лызиков, Э. С. Питкевич

Гомельский муниципальный мед институт

Препараты расторопши пятнистой владеют выраженными гепатопротекторными качествами. В текущее время рост энтузиазма к В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 данному фармацевтическому растению связан как с повышением распространенности разных форм патологии печени, так и с открытием новых параметров его действующих компонент. Предлагаемый обзор содержит информацию о фармакологии, механизме деяния, эффективности внедрения препаратов расторопши В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 при заболеваниях печени и показывает способности их использования при других патологических состояниях.

Ключевики: расторопша пятнистая, силимарин, гепатопротекторные характеристики, гепатит, цирроз печени.

^ HETRBAL PREPARATIONS FROM MILK THISTLE: MECHANISMS

OF ACTION AND APPLICATION IN LIVER DISEASES

Y. I В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Brel, А. А. Lyzikov, E. S. Pitkevich

Gomel State Medical University

Herbal preparations from Milk Thistle possess documented hepatoprotective properties. Nowadays the increase of interest to this herbal drug is connected with В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 the prevalence of different forms of liver pathology and with the discovery of new properties of its active components. This review contains information on pharmacology, mechanism of action, efficiency of Milk Thistle preparations applications В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 in liver diseases and demonstrates possibilities of their using in other pathological states.

^ Key words: Milk Thistle, silymarin, hepatoprotective properties, hepatitis, liver cirrhosis.



Введение

Расторопша пятнистая (Silybum marianum-L.) с стародавних времен В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 использовалась для исцеления разных болезней печени. 1-ое упоминание о применении экстракта данного фармацевтического растения содержится в трудах древнегреческого доктора Теофраста (4 век до н.э.). Исследования швейцарского естествоиспытателя 18 века Альбрехта фон Галлера легли В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 в базу практического внедрения расторопши в современной медицине [1, 2]. В 60-х годах прошедшего столетия была установлена хим структура главных действующих компонент расторопши, узнаваемых под заглавием «силимарин». Силимарин обладает экспериментально и клинически доказанными гепатопротекторными В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 качествами, что позволяет использовать его при лечении таких нозологических форм печеночной патологии, как спиртная болезнь печени, цирроз, вирусный и токсический гепатит. В текущее время интенсивно изучаются новые характеристики и способности внедрения данного В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 фармацевтического продукта, а именно, его противоопухолевое действие. Предлагаемый обзор содержит информацию о фармакологии, механизме деяния, эффективности внедрения препаратов расторопши при патологии печени и показывает способности их использования при других патологических состояниях В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5.

Хим и фармакокинетические характеристики силимарина

Действующим компонентом расторопши является силимарин — стандартизированный экстракт, приобретенный из плодов данного растения и содержащий приблизительно 70–80 % флавонолигнанов, посреди которых основным и более активным компонентом является силибин (синоним — силибинин В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5). Силибин представляет собой смесь 2-ух диастереомеров А и В примерно в равной пропорции. В экстракте также находятся другие флавонолигнаны: изосилибин, дегибросилибин, силидианин, силикристин и несколько флавоноидов, приемущественно, таксифолин [2, 3]. Так как силимарин обладает В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 низкой абсорбционной способностью в кишечном тракте, используются способы роста его биодоступности методом композиции активного компонента силибинина с фосфатидилхолином (продукт «Силипид») либо липосомами. После перорального приема силимарина пик концентрации в плазме достигается через 1–2 часа, период В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 полувыведения составляет 6–8 часов [4, 5]. Силимарин метаболизируется в печени методом конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами, выводится в большей степени с желчью и в наименьшей степени — с мочой. Наличие энтерогепатической циркуляции затрудняет исследование В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 абсорбции силимарина. Побочные эффекты (слабительное действие, аллергические реакции) при применении препаратов расторопши встречаются изредка [1, 5].

Препараты расторопши относятся к категории низкотоксичных веществ. В опыте на животных LD50 при внутривенной инфузии составила для В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 мышей 400 мг/кг, для крыс 385 мг/кг, для зайчиков и собак 140 мг/кг. Величина LD50 увеличивалась с замедлением скорости инфузии, а при пероральном применении продукта достигала 10 г/кг. При острой интоксикации погибель В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 наступала от сердечно-сосудистой дефицитности [1].

Механизм деяния

Гепатопротекторное действие препаратов расторопши обеспечивается несколькими механизмами, из которых более необходимыми являются антиоксидантные характеристики и способность увеличивать регенерацию клеток печени.

^ Антиоксидантное действие. Одним из главных патогенетических устройств В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 поражения гепатоцитов при воздействии токсинов является лишнее скопление свободных радикалов, что сопровождается повреждением клеточных органелл и макромолекул. Антиоксидантный эффект силимарина обоснован наличием фенольной структуры в молекуле его действующего вещества, по этому он ведет В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 взаимодействие с активными формами кислорода и другими свободными радикалами. Силимарин предутверждает повреждение клеток, ингибируя перекисное окисление липидов (ПОЛ) не только лишь методом прямого связывания радикалов, да и за счет роста концентрации глютатиона и В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 увеличения активности супероксиддисмутазы [6, 7]. Более того, взаимодействуя конкретно с компонентами клеточных мембран, силимарин предутверждает нарушения состава липидных фракций, ответственных за поддержание обычной текучести мембран, что является нужным условием обычного функционирования В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 клеток [5].

Антиоксидантное действие силимарина ясно продемонстрировано in vitro и на моделях окислительного стресса [1, 5]. Так, при воздействии CCl4 на печень крыс применение силимарина приводило к полной нормализации завышенной активности трансаминаз. В опытах на В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 крысах силимарин предотвращал парацетамол-индуцированный некроз гепатоцитов у 87,5 % животных [5], а при острой интоксикации ацетаминофеном cилибин дигемисукцинат проявлял протекторные характеристики за счет понижения ПОЛ и воздействия на систему глютатиона, предотвращая увеличение сывороточных трансаминаз [7].

^ Стимуляция синтеза белка В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Силимарин способен ускорять регенерацию клеток печени методом увеличения синтеза белка в покоробленной печеночной ткани. Опыты на лабораторных животных проявили, что силибинин вызывает существенное повышение формирования рибосом в гепатоцитах, и В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, как следствие, увеличение синтеза структурных и многофункциональных белков, что является условием восстановления покоробленных гепатоцитов и нормализации функции печени. Механизм связан со стимуляцией активности РНК-полимеразы и активацией транскрипции рРНК. При всем этом в малигнизированных В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 клеточках скорость транскрипции ДНК не увеличивается, что исключает возможность стимуляции опухолевого роста [2, 8].

^ Антивосполительное действие. Антивосполительное действие препаратов расторопши более исследовано в отношении ткани печени. Так, показано, что силимарин вызывает ингибирование клеток В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 Купфера, передвижения нейтрофилов и подавляет синтез лейкотриенов за счет ингибирующего воздействия на 5–липоксигеназу [5, 9]. При исследовании воздействия силибинина на функции изолированных клеток Купфера, было найдено, что данный продукт понижает продукцию лейкотриена В В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 54, образование супероксид анион радикала и оксида азота, не влияя на образование TNF-alpha [9]. С другой стороны, молекулярные базы антивосполительного и антиканцерогенного деяния силимарина, может быть, связаны с ингибированием активации NF-κВ, который регулирует экспрессию В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 разных генов, ответственных за воспалительный процесс, цитопротекцию и канцерогенез [10].

^ Антифибротическое действие. Одним из главных устройств фиброзирующего процесса является трансформация звездчатых клеток печени в миофибробласты, отвечающие за депонирование коллагеновых волокон в печени. Важную В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 роль в фиброгенезе играет и излишек товаров ПОЛ, который активирует звездчатые клеточки печени. В экспериментальных моделях продемонстрировано замедление под воздействием силимарина темпов прогрессирования фиброза печени, что обосновано как его антиоксидантным действием, так и В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 угнетением синтеза коллагена. Fuchs EC с соавт. [11] в исследовательских работах, выполненных на изолированных звездчатых клеточках печени крыс, проявили, что силибинин ингибирует пролиферацию звездчатых клеток печени и их трансформацию в миофибробласты и понижает В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 экспрессию генов, ответственных за синтез внеклеточных компонент матрикса. Не считая того, силимарин селективно подавляет образование лейкотриенов клеточками Купфера, ингибирует NF-κВ, также разные киназы, участвующие в передаче сигнала [9].

^ Антитоксическое В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 действие. Силимарин обладает регуляторным воздействием на проницаемость клеточных и митохондриальных мембран, повышая их устойчивость к повреждению ксенобиотиками, также предутверждает абсорбцию токсинов гепатоцитами методом блокировки рецепторов связывания и ингибирования мембранных транспортных систем [12]. Эти характеристики В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 лежат в базе целебного деяния при фармацевтическом и токсическом повреждении печени. Одним из устройств стабилизации клеточных мембран при применении силимарина является его ингибирующее воздействие на цАМФ-фосфодиэстеразу и подавление кальцийзависимой активации фосфолипаз В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 [13]. Подтверждено, что силимарин препятствует проникновению в гепатоциты ядовитых веществ белой поганки (Amanita phalloides) методом конкуренции с транспортной мембранной системой [1, 12].

^ Противоопухолевое действие. В текущее время исследование противоопухолевого деяния силимарина является одной из В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 приоритетных областей исследования параметров данного продукта. Экспериментальные работы последних лет проявили способность силимарина подавлять пролиферацию клеток разных опухолей (простаты, молочной железы, яичников, толстой кишки) методом модулирования регуляторов клеточного цикла, также понижения секреции проангиогенных В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 причин [3, 14, 15]. В опытах in vivo было также продемонстрировано, что силимарин является химиопрофилактическим агентом при воздействии разных канцерогенов (уф-излучение, 7,12-диметилбензантрацен и др.). Применение силимарина у онкологических нездоровых может употребляться как дополнение В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 к основной терапии с целью предотвращения либо уменьшения токсического воздействия химио- и радиотерапии. В текущее время проводятся клинические исследования по определению эффективности силимарина при разных видах онкологической патологии [16].

^ Остальные эффекты препаратов расторопши. В ближайшее время В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 энтузиазм к продуктам расторопши возрос в связи с исследованием его других эффектов, не связанных с гепатопротекторными свойствам. Применение силимарина может быть многообещающим при лечении сладкого диабета, болезней легких и почек В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, нейродегенеративных процессов. Интенсивно изучается механизм деяния силибина и его дериватов на клеточном и молекулярном уровнях, его эстрогенная активность [3].

Недавнешние исследования позволяют представить, что силибинин может применяться для исцеления диабета 2 типа благодаря его антигипергликемическим В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 свойствам. В опыте на перфузируемых гепатоцитах крыс было показано, что силибинин ингибирует печеночную глюкозо-6-фосфатазу и подавляет глюконеогенез [17].

Силимарин обладает иммуномодулирующим действием и наращивает секрецию IFN-γ, IL-4 и IL-10 в смешанной культуре В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 лимфоцитов, также ингибирует продукцию оксида азота в макрофагах [2].

Введение силимарина уменьшает концентрацию холестерола липопротеинов низкой плотности у крыс при гиперлипидемии, что подразумевает возможность его использования в качестве потенциального гипохолестеринемического средства В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 [18].

Силимарин может быть эффективен при лечении и предотвращении неких нейродегенеративных и нейротоксических процессов. Wang с соавт. показали, что силимарин способен отлично защищать допаминергические нейроны при липополисахарид-индуцированной нейротоксичности методом ингибирования активации микроглии [19].

Достойные внимания данные В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 были получены Jung с соавт. при исследовании воздействия силибина на мельчайшие организмы. Создатели установили, что силибин оказывает бактерицидное действие на метициллинорезистентные штаммы Staphylococcus aureus и на Pseudomonas aeruginosa в композиции В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 с некими бактерицидными средствами, что открывает перспективу его внедрения в комбинированной бактерицидной терапии при инфекциях, вызванных антибиотикорезистентными микробами [20].

De F. Monbrison с соавт. показали антималярийную активность дегидросилибина в эспериментах in vitro, что открывает перспективы В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 его использования при инфецировании лекарственно устойчивыми штаммами Plasmodium falciparum [21].

Клиническое применение силимарина

Известные из народной медицины и доказанные выраженные гепатопротекторные характеристики силимарина побудили многих исследователей к проведению клинических испытаний данного продукта при В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 таких заболеваниях, как спиртная болезнь печени, цирроз печени, острый и приобретенный вирусный гепатит, токсические и фармацевтические поражения печени.

^ Спиртная болезнь печени. Проведенные клинические исследования по эффективности внедрения препаратов расторопши при В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 приобретенных спиртных поражениях печени выявили подходящее воздействие на клиническую симптоматику, биохимические характеристики и частично на гистологические конфигурации печени. В то же время силимарин не обладает прямым эффектом на метаболизм этанола и не В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 оказывает влияние на скорость удаления его из организма [22].

По данным Feher с соавт., которые применяли силимарин для исцеления пациентов с приобретенной спиртной заболеванием печени (АБП) в течение 6 месяцев, воздействие продукта привело к нормализации активности аспартатаминотрансферазы В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), концентрации общего билирубина и улучшению гистологической картины печени [23]. Salmi с соавт. оценивали эффект внедрения силимарина у пациентов с АБП в течение 4 недель. В конце периода В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 исследования создатели следили достоверное понижение активности АСТ и АЛС на 30,1 и 40,8 % соответственно у пациентов, получавших силимарин, по сопоставлению с группой пациентов, получавших плацебо. При всем этом важных различий по содержанию в В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 сыворотке общего и конъюгированного билирубина отмечено не было [24].

Но результаты отдельных клинических испытаний являются противоречивыми, что может быть следствием различий в количестве употребления алкоголя во время исследования и трудности патогенеза заболевания В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, также различий состава использованных препаратов силимарина зависимо от критерий культивирования и процесса экстракции [3]. Так, по данным Lucena с соавт., у пациентов с АБП, у каких другие предпосылки заболевания печени, включая гепатит С были исключены, после В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 6 месяцев исцеления силимарином не было выявлено достоверных конфигураций активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы (ЩФ), ГГТП, содержания альбумина, протромбинового времени, количества тромбоцитов [25].

^ Цирроз печени. В ряде клинических испытаний была продемонстрирована возможность замедления прогрессирования В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 цирроза печени под воздействием терапии продуктами расторопши. Ferenci с соавт. изучили эффективность внедрения силимарина у пациентов с гистологически подтвержденным циррозом. Средняя выживаемость после 4 лет использования данного продукта была достоверно выше у пациентов В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, получавших силимарин, по сопоставлению с контрольной группой, применявшей плацебо (58 и 39 % соответственно), но достоверных различий в биохимических маркерах найдено не было [26]. Но исследование пациентов с гистологически подтвержденным спиртным циррозом, проведенное Pares В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 A. с соавт., не выявило достоверного положительного воздействия на выживаемость после 2 лет исцеления силимарином по сопоставлению с группой, получавшей плацебо [27].

^ Фармацевтические и токсические повреждения печени. Понятно, что применение многих фармацевтических средств, таких В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 как рифампицин, изониазид и других, может привести к повреждению печени, в особенности при продолжительном их использовании. Результаты клинических исследовательских работ демонстрируют, что композиция силимарина с потенциально гепатотоксическими фармацевтическими продуктами может понизить либо В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 на сто процентов предупредить их побочные эффекты [5].

Особенного внимания заслуживает терапевтический эффект силимарина при отравлении белой поганкой (Amanita phalloides). При исследовании протекторного деяния силимарина на лабораторных животных было установлено, что чем В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 больше времени прошло после введения токсина, тем наименее отлично применение данного фармацевтического средства. В опытах на мышах силимарин, введенный внутривенно до либо в течение 10 минут после интоксикации, показал 100 % эффективность [1]. При пероральном внедрении LD50 Amanita В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 phalloides собакам не погибло ни одно животное, получившее силимарин через 5 и 24 часа после интоксикации, при всем этом продукт уменьшил степень некроза печени и конфигурации биохимических характеристик [28].

Результаты ретроспективных исследовательских работ терапии отравлений В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 белой поганкой показали полезный эффект от внедрения силимарина. Enjalbert с соавт. провели ретроспективное исследование клинических данных 2108 пациентов, госпитализированных за 20 лет в Северной Америке и Европе с отравлением аматоксином, и статистическое В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 сопоставление количества выживших и погибших подтвердило полезный эффект при использовании силибина в моно- и комбинированной терапии [29]. Hruby с соавт. выявили, что тяжесть повреждения печени была тем меньше, чем ранее от момента употребления токсина В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 начиналось исцеление силибинином. Но введение силибинина даже через 48 часов после отравления было способно отлично предотвращать повреждения печеночной ткани [30].

Данные исследования подтверждают возможность использования силимарина как антидота при отравлении белой поганкой.

^ Вирусный В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 гепатит. Силимарин не оказывает прямого воздействия на репликацию вируса гепатита, но благодаря ингибирующему действию на воспалительные и цитотоксические процессы, вызванные вирусной заразой, также стимулирующему воздействию на регенерацию печени данный продукт способен оказывать полезный В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 эффект при вирусных поражениях печени. При вирусном гепатите С антиоксидантный эффект терапии содействует понижению риска злокачественной трансформации гепатоцитов [5].

Magliulo с соавт. [31] проявили, что у достоверно большего числа пациентов с острым гепатитом В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 А либо В наблюдалась нормализация АСТ и билирубина после 21 денька исцеления cилимарином по сопоставлению с пациентами, получавшими плацебо. Различия в динамике меж АЛТ и ЩФ меж 2-мя группами были малозначительны.

При применении силибина при В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 гепатите С Buzzelli и соавторы выявили статистически достоверное понижение активности трансаминаз у пациентов, получавших силибин по сопоставлению с группой плацебо, также понижение активности АСТ по сопоставлению с начальным уровнем в В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 группе силибина. Но достоверного конфигурации АЛТ, ЩФ, ГГТП, билирубина не наблюдалось [32]. В группе пациентов с приобретенным гепатитом В и С, получавших силипид, было выявлено статистически достоверное понижение трансаминаз и ГГТП по сопоставлению с начальным уровнем В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 и группой получавшей плацебо [33] Схожие данные были получены Vailati с соавт. при исследовании приобретенного гепатита как вирусного, так и спиртного генеза [34]. При оценке деяния силибин-витамин Е-фосфолипидного комплекса В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 у пациентов с вирусом гепатита С, получавших данный продукт, наблюдалась достоверное и устойчивое уменьшение АЛТ и АСТ в сыворотке крови по сопоставлению с контролем [35].

Оценка результатов исследования внедрения силимарина у пациентов с В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 гепатитом В либо С осложняется малым количеством пациентов, нехваткой в неких исследовательских работах контроля при помощи плацебо, группировкой гепатитов различной этиологии в одну категорию [2]. Все же большая часть клинических испытаний проявили, что у пациентов с В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 вирусным гепатитом применение силимарина приводит к понижению активности трансаминаз, но до сего времени остается не ясным его воздействие на прогрессирование и финал заболевания, что просит предстоящего исследования.

Заключение

Флавоноиды из расторопши В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 пятнистой: силимарин и его структурный компонент — силибинин владеют выраженными гепатопротекторными качествами и способны оказывать терапевтическое воздействие за счет 4 главных устройств:

1) как антиоксиданты и регуляторы внутриклеточного содержания глутатиона;

2) как стабилизаторы и регуляторы В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 проницаемости, препятствуя попаданию гепатотоксичных веществ в гепатоциты;

3) как активаторы синтеза рибосомальной РНК, стимулируя регенеративные процессы в печени;

4) как ингибиторы трансформации звездчатых гепатоцитов в миофибробласты, процесса, приводящего к циррозу печени.

При проведении экспериментальных исследовательских работ В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 показано, что препараты расторопши обеспечивают защиту печени при воздействии разных гепатотоксических агентов. Имеются сообщения о том, что силимарин оказывает не только лишь гепатопротекторное действие, да и эффективен в терапии ряда других болезней. Интенсивно В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 изучаются механизмы противоопухолевого деяния данного продукта. Подразумевается, что силимарин может оказывать терапевтический эффект при сладком диабете, заболеваниях почек, малярии, атеросклерозе, неких нейродегенеративных и нейротоксических процессах.

В текущее время силимарин заходит в перечень В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 препаратов, используемых при токсических повреждениях печени (алкоголизм; интоксикация галогенсодержащими углеводородами, соединениями томных металлов; фармацевтические поражения печени), приобретенном гепатите, циррозе печени. Силимарин также оказывает выраженный терапевтический эффект при отравлении белой поганкой. Большая часть В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 проведенных клинических испытаний показали улучшение биохимических характеристик функции печени при применении данного продукта. Но приобретенные в исследовательских работах результаты диктуют необходимость предстоящего исследования деяния препаратов расторопши на течение и отдаленные результаты В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 исцеления болезней различной этиологии.

^ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ Перечень

1. Pharmacology of Silymarin / F. Fraschini [et al.] // Clin. Drug Invest. — 2002. — Vol. 22, № 1. — P. 51–65.

2. Silymarin treatment of viral hepatitis: a systematic review / K. E. Mayer [et al В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5.] // Journal of Viral Hepatitis. — 2005. — Vol. 12. — P. 559–567.

3. Kren, V. Silybin And Silymarin — new effects and applications / V. Kren, D. Walterova // Biomed. Papers. — 2005. — Vol. 149, № 1. — P. 29–41.

4. Pharmacokinetic studies with silymarin in human serum and bile / D В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Lorenz [et al.] // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. — 1984. — Vol. 6, № 10. — P. 655–661.

5. Pradhan, S. C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine / S. C. Pradhan, C. Girish // Indian J. Med. Res В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. — 2006. — Vol. 124, № 5. — P. 491–504.

6. Effect of free radical scavengers on superoxide dismutase (SOD) enzyme in patients with alcoholic cirrhosis / J. Feher [et al.] // Acta Medica Hungarica. — 1988. — Vol. 45, № 3/4. — P. 265–276.

7. Silybin dihemisuccinate protects against glutathione В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver / R. Campos [et al.] // Planta Med. — 1989. — Vol. 55, № 5. — P. 417–419.

8. Sonnenbichler, J. Mechanism of action of silibinin. V. Effect of silibinin on the synthesis В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 of ribosomal RNA, mRNA and tRNA in rat liver in vivo / J. Sonnenbichler, I. Zetl // Hoppe Seylers Z Physiol. Chem. — 1984. — Vol. 365, № 5. — P. 555–566.

9. Inhibition of Kupffer cells as an explanation for the hepatoprotective properties of silibinin В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 / C. Dehmlow [et al.] // Hepatology. — 1996. — Vol. 24, № 4. — P. 749–754.

10. Selective inhibition of NF-kB activation by the flavonoid hepatoprotector silymarin in HepG2. Evidence for different activating pathways / C. Saliou [et al В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5.] // FEBS Lett. — 1998. — Vol. 440. — P. 8–12.

11. Effects of silibinin and of a synthetic analogue on isolated rat hepatic stellate cells and myofibroblasts / E. C. Fuchs [et al.] // Arzneimittelforschung. — 1997. — Vol. 47, № 12. — P. 1383–1387.

12. Characterization of a transporting system in rat В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 hepatocytes: studies with competitive and non­competitive inhibitors of phalloidin transport / K. Munter [et al.] // Biochem. Biophys. Acta. — 1986. — Vol. 860, № 1. — P. 91–98.

13. Silymarin: potent inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase / H. P В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Koch [et al.] // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. — 1985. — Vol. 7, № 8. — P. 409–413.

14. Antiproliferative and apoptotic effects of silibinin in rat prostate cancer cells / A. Tyagi [et al.] // Prostate. — 2002. — Vol. 153, № 3. — P. 211–217.

15. Antitumour activity of the silybin В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5-phosphatidylcholine complex IdB 1016, against human ovarian cancer / D. Gallo [et al.] // Eur. J. Cancer. — 2003. — Vol. 39. — P. 2403–2410.

16. Anticancer potential of silymarin: from bench to bed side / R. Agarwal [et al.] // Anticancer Res. — 2006. — Vol. 26, № 6B. — P В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. 4457–4498.

17. The flavonoid silibinin decreases glucose-6-phosphate hydrolysis in perfused rat hepatocytes by an inhibitory effect on glucose-6-phosphatase / B. Guigas [et al.] // Cell Physio. Biochem. — 2007. — Vol. 20, № 6. — P. 925–934.

18. Skottova, N. Silymarin as a В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 potential hypocholesterolaemic drug / N. Skottova, V. Kreeman // Physiol Res. — 1998. — Vol. 47. — P. 1–7.

19. Silymarin protects dopaminergic neurons against lipopolysaccharide-induced neurotoxicity by inhibiting microglia activation / M. J Wang [et al.] // Eur. J. Neurosci В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. — 2002. — Vol. 16. — P. 2103–2112.

20. Jung, H. J. Synergistic antibacterial effect between silybin and N,N'-dicyclohexylcarbodiimide in clinical Pseudomonas aeruginosa isolates / H. J. Jung, D. G. Lee // J. Microbiol. — 2008. — Vol. 46, № 4. — P. 462–467.

21. In vitro antimalarial В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 activity of flavonoid derivatives dehydrosilybin and 8-(1;1)-DMA-kaempferide / De F. Monbrison [et al.] // Acta Trop. — 2006. — Vol. 97, № 1. — P. 102–107.

22. Ethanol elimination in man under influence of hepatoprotective silibinin / M. Varga [et al.] // Blutalkohol. — 1991. — Vol В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. 28, № 6. — P. 405–408.

23. Liver protective action of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases / I. Feher [et al.] // Orv. Hetil. — 1989. — Vol. 130. — P. 2723–2727.

24. Salmi, H. A. Effects of silymarin on chemical, functional and morphological alterations В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 of the liver. A double-blind controlled study / H. A. Salmi, S. Sarna // Scand. J. Gastroenterol. — 1982. — Vol. 17. — P. 517–521.

25. Effects of silymarin MZ-80 on oxidative stress in patients with alcoholic cirrhosis Results В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 of a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study / M. I. Lucena [et al.] // Int. J. Clin. Pharmacol. Therapeut. — 2002. — Vol. 40, № 1. — P. 2–8.

26. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 / P. Ferenci [et al.] // J. Hepatol. — 1989. — Vol. 9, № 1. — P. 105–113.

27. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial / A. Pares В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 [et al.] // J. Hepatol. — 1998. — Vol. 28, № 4. — P. 615–621.

28. Protection by silibinin against Amanita phalloides intoxication in beagles / G. Vogel [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1984. — Vol. 73. — P. 355–362.

29. Treatment of amatoxin poisoning: 20-year retrospective analysis В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 / F. Enjalbert [et al.] // J. Toxicol. Clin. Toxicol. — 2002. — Vol. 40, № 6. — P. 715–757.

30. Chemotherapy of Amanita phalloides poisoning with intravenous silibinin / K. Hruby [et al.] // Hum. Toxicol. — 1983. — Vol. 2, № 2. — P. 183–195.

31. Results of a double blind study В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 on the effect of silymarin in the treatment of acute viral hepatitis, carried out at two medical centres / E. Magliulo [et al.] // Med. Klin. — 1978. — Vol. 73, № 28/29. — P. 1060–1065.

32. Therapeutic effect of silipide in В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 patients with chronic hepatitis C non-responders (NTs) to interferon (IFN) treatment / G. Buzzelli [et al.] // J. Hepatol. — 1994. — Vol.21, № 1. — P. 100.

33. A pilot study on the liver protective effect of silybin-phosphatidylcholine complex (IdB В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 51016) in chronicactive hepatitis / G. Buzzelli [et al.] // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther Toxicol. — 1993. — Vol. 31, № 9. — P. 456–460.

34. Randomized open study of the dose–effect relationship of a short course of IdB 1016 in patients with viral or В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 alcoholic hepatitis / A. Vailati [et al.] // Fitoterapia. — 1993. — Vol. 64, № 3. — P. 219–228.

35. Treatment with silybin-vitamin E-phospholipid complex in patients with hepatitis C infection / K. Falasca [et al.] // J. Med. Virol. — 2008. — Vol В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. 80, № 11. — P. 1900–1906.

Поступила 24.08.2009

УДК 616.12-005.4:616.151+537.32+541.67:611.018.5

^ ИЗМЕНЕНИЕ БИОЭЛЕКТРЕТНЫХ Параметров КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ

С Приобретенной ИШЕМИЧЕСКОЙ Заболеванием СЕРДЦА

Н. В. Николаева

Гомельский муниципальный мед институт

Проанализированы данные конфигурации биоэлектретных параметров крови в клинических группах пациентов с приобретенной ишемической заболеванием В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 сердца. Доказано предположение, что изменение биоэлектретных параметров крови можно рассматривать как неспецифический маркёр степени патологических конфигураций сердечно-сосудистой системы, в том числе и в критериях дестабилизации гемоваскулярного гомеостаза. По величине остаточного заряда удалось дифференцировать В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 клинические группы с учетом степени тяжести основного заболевания. Пациенты с ишемической заболеванием сердца имеют более высшую, чем условно здоровые, величину остаточного заряда, которая еще больше возрастает с увеличением многофункционального класса размеренной стенокардии напряжения В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, также при наличии сопутствующих патологий, таких как артериальная гипертензия.

Ключевики: ишемическая болезнь сердца, биоэлектретные характеристики крови.

^ ESTIMATION OF BIOELECTRET PROPERTIES OF BLOOD IN PATIENS

OF CLINICAL GROUPS SICK WITH ISHEMIC В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 HEART DISEASE

N. V. Nikolaeva

Gomel State Medical University

The given bioelectret properties of blood of clinical groups sick by ischemic heart disease and control group are analysed. The assumption is confirmed, that change bioelectret properties of В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 blood can be considered, how a nonspecific marker of a degree of pathological changes of cardiovascular system, including, and in conditions of destabilization of hemovascular homeostasis. On size of a residual charge В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 it was possible to differentiate clinical groups on a degree of weight of the basic disease. Patients with ischemic heart disease have higher, than conditionally healthy, size of a residual В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 charge which even more increases with increase of a functional class of a stable stenocardia of a pressure, and also at presence of accompanying pathologies, such as an arterial hypertension.

^ Key В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 words: ischemic heart disease, bioelectret properties of blood.



Введение

Согласно современным представлениям, одним из главных устройств развития и прогрессирования ИБС является дестабилизация гемоваскулярного гомеостаза [1]. Подтверждено, что нарушение многофункционального состояния эндотелия, увеличение агрегационной активности тромбоцитов, вязкости В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 крови играет роль пускового механизма развития ИБС, обуславливает тяжесть течения и прогноз заболевания [2, 3].

Диагностика ИБС — неувязка, очень тщательно освещенная как в российскей, так и в забугорной литературе. Все же спецы вновь В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 и вновь ворачиваются к ней как в связи с возникновением новых поколений диагностической техники, так и с конфигурацией концепций проведения целительных мероприятий у нездоровых [4].

В текущее время практическая медицина не всегда может применить заслуги В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 технических наук при обследовании пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы не только лишь в связи с их продолжительностью, накладностью и сложностью, но нередко из-за отсутствия научного обоснования таких В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 исследовательских работ. К огорчению, в современной лабораторной практике отсутствуют средства и способы, которые позволяют определять структурное состояние крови и ее изменение. В физике диэлектриков для этого употребляется способ электретно-термического анализа [5].

Кровь В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 человека представляет пространственную структуру, содержащую жидкокристаллические термотропные соединения и белково-полисахаридные комплексы. Структурированное состояние компонент крови обуславливает электретный эффект. При проведении термостимулированной деполяризации в электрически нейтральной крови будет происходить разрушение водородных связей, ответственных В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 за образование гидратных оболочек вокруг большинства ее компонент. Потом происходит необратимое изменение структуры белков без разрыва полипептидной цепи и на завершающем шаге процесса — насыщенная термоокислительная деструкция входящих в состав крови органических соединений. Все это В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 приводит к высвобождению носителей заряда. Их перемещение обуславливает появление термостимулированных токов. При помощи способа термостимулированных токов установлено, что кровь человека проявляет электретный эффект, обусловленный координационной природой надмолекулярной структуры ее компонент [6].

Кровь и В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 сыворотка крови представляют собой более комфортные для исследования объекты, чем другие жидкодисперсные системы. Хим состав, дисперсность, границы раздела у их колеблются в довольно узеньких границах около нормативных характеристик; имеются В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 уже определенные стандартными способами допустимые интервалы отклонений при разных заболеваниях, также по возрасту и полу.

Вместе с этим пока не отыскали собственного окончательного решения вопросы, связанные с исследованием устройств нарушения пространственной структуры крови у нездоровых В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 ИБС и вероятных методов их корректировки, с учетом дестабилизации гемоваскулярного гомеостаза. Представляется животрепещущим создание применимого на практике подхода к обследованию пациентов с приобретенными формами ИБС, который основывался бы на В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 способе электретно-термического анализа. Все изложенное стало основанием к проведению реального исследования.

Цель исследования: применить способ электретно-термического анализа для исследования биоэлектретных параметров крови у пациентов с разными клиническими проявлениями ИБС.

Материал В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 и способ

Для выполнения поставленной цели исследованы и проанализированы клинические данные, приобретенные в итоге исцеления и обследования 99 человек. В числе их 65 парней и 34 дамы, что составило 65,66 и 34,34 % соответственно. Все пациенты по медицинской геронтологической В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 систематизации возрастных периодов находились в группе среднего возраста (40–59 лет). Средний возраст парней составил 51,9 ± 5,70 лет, дам — 52,0 ± 5,77 лет [7].

В исследование были включены 75 пациентов с ишемической заболеванием сердца (ИБС) с различной продолжительностью коронарного анамнеза, представленной размеренной стенокардией напряжения В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 I–III многофункциональных классов (ФК). Многофункциональный класс (ФК) стенокардии напряжения устанавливался в согласовании с систематизацией Канадского общества кардиологов [8]. Рассредотачивание обследованных в согласовании с наличием определенного ФК было последующим: у В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 25 (33,3 %) человек ФК-I, ФК-II выявлено у 25 (33,3 %) пациентов и ФК-III — у 25 (33,3%) пациентов. Диагноз размеренной стенокардии напряжения основывался на выявлении обычных приступов стенокардии, которые появлялись при физической нагрузке и купировались приемом нитроглицерина, и возникновении преходящих В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 конфигураций сектора ST на ЭКГ во время пробы с физической нагрузкой. Из общего числа обследованных с ИБС были сформированы три группы (группа 1–3) с учетом многофункционального класса (ФК I-III В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5) соответственно. Посреди их было 54 мужчины (72 %) и 21 (28 %) дама. Возраст пациентов разнообразил от 40 до 64 лет, средний возраст пациентов этой группы составил 53,1 ± 5,4 лет.

Сочетание ИБС с артериальной гипертензией (АГ) было выявлено у 16 (64 %) нездоровых 1 группы. Артериальная гипертензия различной В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 степени тяжести была выявлена и зафиксирована у 76 % (19 из 25) пациентов 2 группы. В 3 группе артериальной гипертензией различной степени тяжести мучались 21 (84 %) человек.

30 пациентов (40 %) 1–3 групп перенесли крупноочаговый инфаркт миокарда, посреди их 25 парней (83 %) и 5 дам (17 %).

В 1–3 группы В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 не врубались пациенты с сохранением нестабильного состояния прямо до 4 суток после начала заболевания, с неизменной формой мерцательной аритмии, с искусственным водителем ритма сердца, с острым коронарным синдромом, застойной сердечной дефицитностью, с отсутствием устойчивого В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 синусового ритма (суправентрикулярные тахиаритмии, узловой ритм, частая экстрасистолия по типу аллоритмии), с гипертермией (температура тела выше 37°С), с наличием инсулинзависимого сладкого диабета, приобретенного алкоголизма, с нарушением функции щитовидной железы, анемией, тяжеленной В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 дыхательной и печеночно-почечной дефицитностью, злокачественными новообразованиями.

Группу сопоставления (группа 4) составили 24 пациента без признаков поражения сердечно-сосудистой системы. Для включения в данную группу у пациентов были исключены ИБС, артериальная гипертензия, сладкий диабет, ожирение В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5. Все пациенты по медицинской геронтологической систематизации возрастных периодов находились в группе среднего возраста: 48,5 ± 6,5 лет.

У всех пациентов были определены группа крови с помощью стандартных изогемагглютинирующих сывороток и перекрестным способом В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5.

Исследование биоэлектретных параметров крови производилось методом проведения электретно-термического анализа на измерительном комплексе (АБС-1), разработанном в ИММС им. В. А. Белоснежного НАН Беларуси. Получали диапазон термостимулированных токов. Приобретенные диапазоны термостимулированных токов (зависимость величины от В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 температуры) подвергали математической обработке методом цифровой фильтрации и интегрирования средствами OriginLab 7.0 с получением значения остаточного заряда электрета согласно ГОСТ 25209-82.

Статистическая обработка приобретенных результатов проводилась с внедрением программ «Statistica» 6.0 (StatSoft, США). Результаты В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 исследовательских работ анализировали способами вариационной статистики [9].

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе приобретенных данных пациенты всех 3-х групп были сравнимы по полу и возрасту. Отмечается тенденция к большей распространенности артериальной гипертензии у пациентов с В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 ФК-III по сопоставлению с пациентами с ФК-I и ФК-II, частота ее в группе ФК-I была достоверно ниже (р < 0,05). Низкие степени артериальной гипертензии у нездоровых с В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 ФК-I отмечаются почаще: 25 против 5 % с ФК-II и 0 % с ФК-III соответственно. С повышением ФК стенокардии напряжения отмечается повышение как частоты встречаемости артериальной гипертензии, так и степени артериальной гипертензии, что подтверждает более тяжелое клиническое В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 течение ИБС в особенности при наличии сопутствующей артериальной гипертензии больших степеней.

Во всех 3-х многофункциональных классах группы ИБС отсутствовали межгрупповые отличия меж мужиками и дамами по возрасту, степени артериальной гипертензии в В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 особенности с повышением ФК размеренной стенокардии напряжения. У парней достоверно почаще, чем у дам во всех 3-х ФК в анемнезе был крупноочаговый инфаркт миокарда (р < 0,05). По частоте перенесенных крупноочаговых инфарктов миокарда В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 пациенты группы ИБС с ФК-III от нездоровых с ФК-I (р = 0,798) и с ФК-II (р = 0,219) не отличались.

Нами в первый раз использован способ электретно-термического анализа для оценки характеристик биоэлектретного В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 состояния крови пациентов, страдающих ИБС. При проведении электретно-термического анализа экспериментально установлено, что для проб замороженной крови каждого пациента характерен личный диапазон термостимулированного тока, при всем этом в рамках каждой медицинской В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 группы зарегистрированы как диапазоны с выраженными пиками, так и диапазоны, представляющие из себя слабо изогнутую токовую линию, расположенную выше либо ниже нулевой отметки силы тока. Тем кривая зависимости тока от температуры в границах одной медицинской В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 группы не всегда имеет выраженные, применимые для интерпретации токовые пики. Это на фоне хорошего от нуля термостимулированного тока может явиться результатом композиции нескольких слабоинтенсивных пиков, накладывающихся друг на друга вследствие В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 кооперативных процессов высвобождения заряда, имеющих близкую по величине энергию. В то же время пробы крови условно здоровых доноров в общем случае показывают диапазон термостимулированных токов с композицией пиков, соответствующей для свежайшей периферической крови В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 [10].

При разных заболеваниях появляются значимые конфигурации в биохимическом составе крови и в соотношениях концентраций главных компонент. Таким макаром, это должно отражаться на содержании в крови надмолекулярных структур (НМС).

По-видимому, в отсутствие патологии В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 кровь как объект электретно-термического анализа более информативна исходя из убеждений идентификации токовых пиков, связанных с высвобождением заряда вследствие термически стимулированного разрушения НМС. Но при патологии сердечно-сосудистой системы токовые В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 пики, иллюстрирующие распад этих структур, по-видимому, размещаются так близко друг к другу на температурной шкале, что соединяются в токовое «гало». Не считая того, при патологиях закономерно ждать еще больше существенных сдвигов В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 максимумов главных пиков по шкале температур, чем сдвиги, зафиксированные при определении группы крови. Такие сдвиги для высокотемпературного пика отмечены на большинстве спектров ТСТ проб крови всех клинических групп (кроме группы сопоставления В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5), где этот пик может быть вычленен из кривой тока. Данные эффекты могут быть объяснены наличием у каждого пациента нескольких неспецифических устройств патогенеза ИБС, в том числе близких по нраву протекания.

Таким макаром, по результатам В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 проведенных экспериментальных исследовательских работ установлена нецелесообразность интерпретации структурных конфигураций в крови нездоровых ИБС методом анализа расположения и интенсивности отдельных пиков термостимулированных токов, как это было изготовлено ранее для свежайшей периферической крови. На В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 базе анализа большинства приобретенных спектров термостимулированных токов правомерно гласить не о просто идентифицируемых экстремальных областях, а о сложной по конфигурации кривой термостимулированного тока, фактически всегда хорошего от нуля. В согласовании с этими соображениями В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 за характеристический параметр проб крови пациентов упомянутых клинических групп была принята величина остаточного заряда, рассчитанная в итоге обработки первичного диапазона термостимулированных тока по методике, приведенной в ГОСТ 25209-82. Есть основания В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 считать, что величина остаточного заряда пропорциональна содержанию в данном образчике крови НМС. При всем этом термостимулированное высвобождение заряда из их, обусловливающее протекание тока, имеет свою специфику для каждого определенного пациента и обобщенно для В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 клинических групп нездоровых с болезнями сердечно-сосудистой системы, сформированных по определенному признаку.

Для всех клинических групп методом обработки первичных спектров термостимулированных токов получены значения остаточного заряда, исходя из догадки, что в принятых критериях В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 опыта существует три фактора, обусловливающих биоэлектретное состояние крови:

1) группа крови пациента;

2) нрав патологических конфигураций сердечно-сосудистой системы, выражающийся в определенной для каждой медицинской группы величине остаточного заряда в крови;

3) нозологическая форма заболевания.

При В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 сопоставлении пациентов разных многофункциональных классов 1–3 групп выявлен рост величины остаточного заряда во всех случаях, который статистически значимо различается в подгруппе ФК-I по сопоставлению с подгруппами ФК-II и ФК-III В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 (р < 0,001), при сопоставлении подгрупп ФК-II и ФК-III, отмечается тенденция к повышению величины остаточного заряда (таблица 1).

Таблица 1 — Внутригрупповой анализ биоэлектретных параметров крови у пациентов разных многофункциональных классов 1–3 групп

Показатель

Группа ИБС

ФК-I,

n В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 = 25

ФК-II,

n = 25

ФК-III,

n = 25

Z; р

I–II

Z; р

I–III

Z; р

II–III

Заряд

58,23;

(39,77–68,57)

89,39;

(59,09–107,44)

108,93;

(84,27–165,8)

–2,872;

0,004

–5,074;

0,0..1

2,493;

0,013




При проведении сравнительного анализа у пациентов, страдающих ИБС (1–3 группы) зависимо от наличия сопутствующей артериальной гипертензии и постинфарктного кардиосклероза в анамнезе, выявлен В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 рост величины остаточного заряда во всех случаях, который коррелирует как с повышением многофункционального класса размеренной стенокардии напряжения, так и с наличием сопутствующих болезней (таблица 2).

Из таблицы 3 видно, что в 4 группе В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 величина остаточного заряда значительно не отличается для различных групп крови. Но различие по группам крови становится довольно приметным для нездоровых с ИБС, хотя какой-нибудь очевидной закономерности в ряду О(I В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5) – А(II) – B(III) – AB(IV) не записанно. Это может свидетельствовать, что при развитии патологических конфигураций сердечно-сосудистой системы принадлежность пациента к той либо другой группе крови оказывает специфичное воздействие на степень В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 нарушения структурированного состояния компонент крови и надмолекулярных образований.

Таблица 2 — Внутригрупповой анализ биоэлектретных параметров крови у пациентов разных многофункциональных классов 1–3 групп зависимо от наличия сопутствующей патологии (артериальной гипертензии и постинфарктного кардиосклероза в анамнезе)

Клиническая группа ИБС

Величина В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 остаточного заряда, 10-11 Кл, у пациентов со размеренной стенокардией

напряжения на фоне сопутствующей патологии

с артериальной гипертензией

с постинфарктным кардиосклерозом

ФК-I

62,73;

(40,02–79,06)

68,57;

(57,03–95,26)

ФК-II

89,39;

(51,57–117,3)

107,44;

(95,12–119,28)

ФК-III

109,23

(85,56–167,22)

173,95;

(166,51–179,14)

р

< 0,05

< 0,001

Таблица 3 — Межгрупповой анализ биоэлектретных параметров крови зависимо от групп крови

Группа крови

Величина остаточного заряда В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5, 10-11 Кл, для клинических групп

р

1–3 групп

4 группа

О (I)

74,17

(24,00–179,84)

23,12

(15,68–27,55)

0,001

А (II)

95,26

(70,44–117,30)

24,93

(1,51–61,67)

0,0..1

B (III)

77,95

(30,97–109,84)

18,95

(8,45–26,78)

0,006

AB (IV)

52,34

(32,08–77,25)

25,66

(18,45–29,01)

0,069




Результаты проведенного исследования подтверждают предположение, что регистрируемое способом электретно-термического анализа увеличение величины остаточного заряда в крови может явиться неспецифическим маркёром В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 степени патологических и морфофункциональных конфигураций сердечно-сосудистой системы, в том числе и в критериях дестабилизации гемоваскулярного гомеостаза.

Выводы

В итоге проведенного исследования установлено:

1) диапазоны термостимулированных токов пациентов с ИБС не всегда позволяют В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 достоверно идентифицировать отдельные токовые пики, в связи с чем целенаправлено за базисный характеристический параметр принять величину остаточного заряда;

2) патологии, вызванные течением ИБС, обусловливают при иных равных критериях существенное возрастание величины остаточного заряда в сопоставлении В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 с условно бодрствующими пациентами;

3) повышение многофункционального класса размеренной стенокардии напряжения вызывает предстоящее увеличение величины остаточного заряда;

4) кровь пациентов с несколькими видами патологии показывает наивысшие значения остаточного заряда, что может свидетельствовать В. В. Аничкин (Гомель), С. Б. Мельнов (Минск), М. Е. Абраменко (Гомель), А. Д. Наумов (Витебск), Е. И. Барановская (Гомель), В. С. Новиков (Санкт-Петербург), В. Н. Беляковский (Гомель), И. А. Новикова (Гомель) - страница 5 о более выраженных конфигурациях, обусловленных дестабилизацией гемоваскулярного гомеостаза.

Это дает возможность для сотворения дополнительного способа обследования пациентов с разными формами ИБС, который основывался бы на способе термостимулированных токов.



v-ufe-projdet-blagotvoritelnij-koncert-ot-serdca-k-serdcu-13-dekabrya-iii-konferenciya-novij-ierusalim-istoriya.html
v-ufe-proshel-kvartirnik-dlya-volonterov-i-predstavitelej-blagotvoritelnih-fondov-centralnaya-pressa-27-mirovie-novosti-27.html
v-ufe-sostoitsya-blagotvoritelnaya-akciya-v-chest-kurban-bajrama-vkompanii-ecoatm-pri-podderzhke-nacionalnogo-nauchnogo.html